藥用級硫酸鏈霉素原料藥CDE備案有質檢

藥用級硫酸鏈霉素原料藥CDE備案有質檢

　　【檢查】酸度取本品，加水制成每1ml中含20萬單位的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～7.0。

　　溶液的澄清度與顏色取本品5份，各1.5g，分別加水5ml，溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與各色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

　　硫酸鹽取本品0.25g，精密稱定，置碘量瓶中，加水100ml使溶解，用氨試液調節pH值至11，精密加入氯化鋇滴定液（0.1mol/L）10ml與酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，注意保持滴定過程中的pH值為11，滴定至紫色開始消褪，加乙醇50ml，繼續滴定至紫藍色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml氯化鋇滴定液（0.1mol/L）相當于9.606mg的硫酸鹽（SO4）。按干燥品計算，含硫酸鹽應為18.0%～21.5%。

　　有關物質照高效液相色譜法（通則0512）測定。

　　供試品溶液取本品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素3.5mg的溶液。

　　對照溶液（1）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素35μg的溶液。

　　對照溶液（2）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素70μg的溶液。

　　對照溶液（3）精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鏈霉素0.14mg的溶液。

　　系統適用性溶液取鏈霉素標準品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含鏈霉素3.5mg的溶液，置日光燈（3000lx）下照射24小時；另取妥布霉素標準品適量，用此溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含妥布霉素0.06mg的混合溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.15mol/L的三氟醋酸溶液為流動相；流速為每分鐘0.5ml；用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件:漂移管溫度為110℃，載氣流速為每分鐘2.8L）;進樣體積10μl。

　　系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中，鏈霉素峰保留時間約為10～12分鐘，鏈霉素峰與相對保留時間約為0.9處的雜質峰的分離度和鏈霉素峰與妥布霉素峰之間的分離度應分別大于1.2和1.5。對照溶液（1）～（3）色譜圖中，以對照溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程，相關系數（r）應不小于0.99。

　　測定法精密量取供試品溶液與對照溶液（1）、（2）、（3），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

　　限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰（除硫酸峰外），用線性回歸方程計算，單個雜質不得過2.0%，雜質總量不得過5.0%。

　　干燥失重取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時，減失重量不得過6.0%（通則0831）。

　　可見異物取本品5份，每份為制劑最大規格量，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

　　不溶性微粒取本品，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

　　異常毒性取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中約含2600單位的溶液，依法檢查（通則1141），按靜脈注射法給藥，觀察24小時，應符合規定。（供注射用）

　　細菌內毒素取本品，依法檢查（通則1143），每1mg鏈霉素中含內毒素的量應小于0.25EU。（供注射用）

　　無菌取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。另取裝量10ml的0.5%葡萄糖肉湯培養基6管，分別加入每1ml中含2萬單位的溶液0.25～0.5ml，3管置30～35℃培養，另3管置20～25℃培養，應符合規定。（供無菌分裝用）

　　【含量測定】精密稱取本品適量，加滅菌水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（通則1201）測定。1000鏈霉素單位相當于1mg的C12H39N7O12。

　　【類別】氨基糖苷類抗生素。

　　【貯藏】嚴封，在干燥處保存。

　　【制劑】注射用硫酸鏈霉素

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