膜過濾法脫除內(nèi)毒素，降低熱源含量 返回列表頁

膜過濾法脫除內(nèi)毒素，降低熱源含量

熱源是注射體內(nèi)后導致動物發(fā)熱的物質(zhì)，主要包括細菌碎片、大分子的革蘭氏陰性菌脂多糖（LPS）、小分子的類脂A等。脂多糖是革蘭氏陰性菌的細胞壁主要組成成分，其相對分子質(zhì)量從幾千到幾十萬不等；類脂A分子量2000道爾頓左右。

內(nèi)毒素是脂多糖和類脂A的統(tǒng)稱。內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì),在 100℃的高溫下加熱1h 也不會被破壞, 115℃30m in 濕熱僅能破壞 25% 左右的熱原質(zhì)。

管道、器皿除內(nèi)毒素常用方法為干熱法、堿洗法。180℃ 3～ 4h 或 250℃ 1～ 2h 干烤,或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸 30min。

內(nèi)毒素能引起人體發(fā)熱甚至休克。所以注射用產(chǎn)品特別關(guān)注內(nèi)毒素的去除及限度。不同的物料有不同的限度要求，參考中國藥典ChP 2020，注射用水0.25 EU/ml，重組胰島素10 EU/mg，大輸液控制0.25EU/ml。

物料脫內(nèi)毒素一般要依據(jù)內(nèi)毒素的物理化學性質(zhì)選擇合適的去除工藝。

內(nèi)毒素帶有負電荷, 由于脂多糖結(jié)構(gòu)中類脂 A 的疏水性, 使得內(nèi)毒素傾向于以高分子聚合物的狀態(tài)存在而難溶于水。所以物料中內(nèi)毒素的脫除常用活性炭吸附法、陰離子交換樹脂法、疏水層析法、超濾法或納濾法。

物料控制內(nèi)毒素一般是兩個方面，首先保證生產(chǎn)過程避免引入微生物污染，其次依據(jù)物料性質(zhì)選擇合適的內(nèi)毒素脫除工藝。

水溶性小分子物質(zhì)去除內(nèi)毒素，降低熱源含量，作為一種新工藝、新技術(shù)，超濾膜法在制藥行業(yè)是較常用的方法。工程經(jīng)驗表明，選擇合適的超濾膜精度、物料濃度、過濾溫度，可保證內(nèi)毒素的脫除效率。

大分子產(chǎn)品常用柱層析法（陰離子交換樹脂、疏水層析填料、特異性親和填料），一些特殊產(chǎn)品采用有機溶劑法、表面活性劑法。

更高的內(nèi)毒素限度要求，常常需要多種方法聯(lián)合使用，例如預處理+超濾法，超濾法+吸附法，超濾二級過濾法等。

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